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北京時(shí)間2月13日零點(diǎn)，中國(guó)科學(xué)院科學(xué)家團(tuán)隊(duì)——廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王金勇研究組等在免疫學(xué)刊物《自然-免疫學(xué)》（Nature Immunology）在線發(fā)表了T細(xì)胞再生研究領(lǐng)域科技健康前沿資訊網(wǎng)首頁(yè)的創(chuàng)新性成果，首次通過(guò)體內(nèi)重編程將B細(xì)胞直接轉(zhuǎn)化為有生理功能的T細(xì)胞。該細(xì)胞在免疫缺陷鼠和模擬臨床骨髓移植預(yù)處理后的野生型小鼠上均能快速重建T免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生長(zhǎng)期獲得性免疫記憶。該成果為重新認(rèn)識(shí)血液譜系命運(yùn)改變決定因子提供了新視角，也為尋找新來(lái)源T細(xì)胞用于細(xì)胞免疫治療提供了新的理論指導(dǎo)。

自然發(fā)育過(guò)程中，造血干細(xì)胞是包括T細(xì)胞在內(nèi)所有血液及免疫細(xì)胞的種子細(xì)胞，能夠通過(guò)分化源源不斷地產(chǎn)生T細(xì)胞。迄今，體外誘導(dǎo)造血干細(xì)胞分化再生T細(xì)胞技術(shù)存在的技術(shù)瓶頸是，體外無(wú)法成功模擬出T細(xì)胞發(fā)育的胸腺微環(huán)境。這一困難導(dǎo)致體外衍生的T細(xì)胞種類受限，而且產(chǎn)生的T細(xì)胞沒(méi)有經(jīng)過(guò)自體胸腺間質(zhì)細(xì)胞和自體抗原遞呈細(xì)胞輔助下的陽(yáng)性、陰性篩選，產(chǎn)生的T細(xì)胞難以發(fā)揮正常、有效的生理功能。因此，重編程再生有生理功能的T細(xì)胞任重道遠(yuǎn)。

王金勇研究組聯(lián)合吉林大學(xué)、北京大學(xué)、軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院、海軍軍醫(yī)大學(xué)、福建師范大學(xué)等多家單位的科研團(tuán)隊(duì)，在中科院生物物理研究所研究員劉志華以及南京模式動(dòng)物中心教授高翔的材料支持下，繞開(kāi)體外無(wú)法模擬T細(xì)胞發(fā)育胸腺微環(huán)境的技術(shù)瓶頸，建立了一種體內(nèi)大規(guī)模功能篩選獲得再生T細(xì)胞的技術(shù)平臺(tái)?？蒲腥藛T從15個(gè)候選轉(zhuǎn)錄因子中篩選鑒定到Hoxb5這一因子。該因子猶如一把鑰匙打開(kāi)了門(mén)一樣，在體內(nèi)將B細(xì)胞重編程為T(mén)細(xì)胞。這種重編程過(guò)程在骨髓經(jīng)歷兩周后產(chǎn)生類骨髓早期T淋巴祖細(xì)胞(BM-ETP)，第三周胸腺就明顯出現(xiàn)再生的早期T淋巴祖細(xì)胞(Thy-ETP)。從移植后第四周，胸腺就開(kāi)始大量輸出有功能的T細(xì)胞。該方法可以重建胸腺50-80%的免疫輸出功能?？蒲腥藛T對(duì)在體內(nèi)重編程重建T免疫系統(tǒng)的小鼠進(jìn)行長(zhǎng)達(dá)兩年跟蹤觀察，未發(fā)現(xiàn)致瘤性安全風(fēng)險(xiǎn)。

體內(nèi)重編程再生功能性T細(xì)胞是再生醫(yī)學(xué)的重要課題，新方法理論上簡(jiǎn)單、高效、經(jīng)濟(jì)，能夠產(chǎn)生大量Naive（原始態(tài)）T細(xì)胞，抗原刺激后可以產(chǎn)生長(zhǎng)期獲得性免疫記憶。這一科學(xué)研究為T(mén)細(xì)胞抗腫瘤療法、艾滋病等T免疫缺陷相關(guān)疾病個(gè)性化療法提供了新思路，具有重大的臨床轉(zhuǎn)化意義。

該研究得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、國(guó)家重大科學(xué)研究計(jì)劃、中科院前沿科學(xué)重點(diǎn)項(xiàng)目、中科院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項(xiàng)、廣東省重大科技項(xiàng)目、廣州市健康醫(yī)療協(xié)同創(chuàng)新重大專項(xiàng)等的資助。中科院廣州生物院博士生張夢(mèng)云、董勇、胡房曉為該論文的并列第一作者，王金勇為通訊作者。

轉(zhuǎn)錄因子Hoxb5將B細(xì)胞體內(nèi)重編程為T(mén)細(xì)胞示意圖

在體重編程再生T細(xì)胞過(guò)程示意圖

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